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纈/沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體亞型的高選擇性抑制藥,降壓平穩(wěn)、效果顯/著、不良反應輕微、安全性好,已經(jīng)成為國/際上公/認的抗高血壓的一線治療藥物,市場需求極大。
當前業(yè)內(nèi)在生產(chǎn)纈/沙坦口服劑型時主要采用濕法制粒和干法制粒兩種工藝方法,由于纈/沙坦不溶于水、吸濕后容易發(fā)粘、硬度變大等原因,采用濕法制粒工藝時需要選擇合適的輔料,制備耗時長且成本高昂。相較而言,采用高純度的纈/沙坦直接進行干法制粒(不加輔料)是一種高效且低成本的制劑工藝。
纈/沙坦是一種對溫度和壓力較為敏感的物料,常規(guī)干法制粒機在連續(xù)生產(chǎn)過程中,如果對壓力和溫度的控制不佳,會導致最終纈/沙坦產(chǎn)品的生產(chǎn)一致性降低;更惡劣的情況是物料可能在受壓區(qū)和輸料殼體前端大量結晶(如圖1),導致設備卡死甚至損壞。
▲圖1、纈/沙坦在常規(guī)干法制粒中結晶
迦南科技全新研發(fā)的LGX系列干法制粒機,全面優(yōu)化溫度和壓力的控制邏輯,本設備在生產(chǎn)高純度纈/沙坦制劑中高效且穩(wěn)定,其優(yōu)勢如下:
1、全新設計的智能溫控系統(tǒng):生產(chǎn)過程中,物料升溫低于10℃。
2、PID調(diào)節(jié)壓力控制系統(tǒng):擠壓壓力調(diào)節(jié)響應速度快,波動小。
▲圖2、LGX系列干法制粒機輥壓壓力趨勢圖
3、獨/特的輸送螺桿處理工藝:耐磨性增加,清潔難度降低。
▲圖3、LGX系列干法制粒機纈/沙坦物料清洗前后對比
4、迦南自主研發(fā)的智慧型生產(chǎn)控制系統(tǒng),使產(chǎn)品致密性、一致性和成粒性更佳,并且有效避免結晶卡死現(xiàn)象。
如表1所示,迦南科技分別使用LGX系列干法制粒機和常規(guī)干法機對高純度纈/沙坦進行了連續(xù)運行測試(超過8h),并取樣檢測,結果表明不同階段的樣品關鍵數(shù)據(jù)差異極小,異構體含量<0.7%(符合歐標要求),而使用常規(guī)干法機生產(chǎn)則出現(xiàn)了不同程度的潔凈情況,并且異構體含量接近1.5%。
使用迦南LGX系列干法制粒機生產(chǎn)的纈/沙坦,在制粒完成后從輸料螺桿和輸料殼體表面取樣的樣品異構體含量0.70%,而使用常規(guī)干法制粒機生產(chǎn)后從相同位置取樣的異構體含量高達3.04%。
迦南科技全新研發(fā)的LGX系列干法制粒機,不僅適用于纈/沙坦這種典型物料,也可以滿足各類物料特性復雜、生產(chǎn)難度高的產(chǎn)品,歡迎各大藥企來料測試。
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