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技術(shù)文章
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閱讀：589 發(fā)布時(shí)間：2010-12-22
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Baihou Kangdusu
Diphtheria Antitoxin
本品系由白喉類毒素免疫馬所得的血漿，經(jīng)胃酶消化后純化制成的液體抗毒素球蛋白制劑。用于預(yù)防和治療白喉。
1 基本要求
生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原料及輔料、水、器具、動(dòng)物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)要求。
2 制造
2.1 抗原與佐劑
應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”的規(guī)定。
2.2 免疫動(dòng)物及血漿
2.2.1 免疫動(dòng)物
免疫用馬匹必須符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”的規(guī)定。
2.2.2 免疫、采血及分漿分離血漿
按“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。免疫血清效價(jià)用動(dòng)物法或其他適宜的方法測定，1100IU/ml時(shí)，即可采血。分離之血漿可加入適宜防腐劑，并應(yīng)作無菌檢查（附錄Ⅻ A）。不低于
2.3 胃酶
進(jìn)行類A血型物質(zhì)含量測定，應(yīng)不高于4μg/ml（附錄Ⅸ I）
2.4 原液
2.4.1 原料血漿
原料血漿的*效價(jià)應(yīng)不低于1000IU/ml（附錄Ⅺ E）。血漿在保存期間，如發(fā)現(xiàn)有明顯的溶血、染菌及其他異?，F(xiàn)象，不得用于制備。
2.4.2 制備
2.4.2.1 消化
將免疫血漿稀釋后，加入適量胃酶及甲苯，調(diào)整適宜pH值后，在適宜溫度下消化一定時(shí)間。
2.4.2.2 純化
采用加溫、硫酸銨鹽析、明礬吸附等步驟進(jìn)行純化。
2.4.2.3 濃縮、澄清及除菌過濾
濃縮可采用超濾或硫酸銨沉淀法進(jìn)行。澄清及除菌過濾后，制品中可加入適量硫柳汞或間甲酚或三氯甲烷作為防腐劑。
純化后的抗毒素原液應(yīng)置2～8℃避光保存至少1個(gè)月作為穩(wěn)定期。
2.4.3 原液檢定
按3.1項(xiàng)進(jìn)行。
2.5 半成品
2.5.1 配制
將檢定合格的原液，按成品規(guī)格以*稀釋，調(diào)整效價(jià)、蛋白質(zhì)濃度、pH值及氯化鈉含量，除菌過濾。
2.5.2 半成品檢定
按3.2項(xiàng)進(jìn)行。
2.6 成品
2.6.1 分批
應(yīng)符合”生物制品分批規(guī)程”規(guī)定。
2.6.2 分裝
應(yīng)符合“生物制品分裝和凍干規(guī)程”規(guī)定。
2.6.3 規(guī)格
每瓶0.5ｍｌ，含*1000IU（預(yù)防用）或每瓶2.0ml，含8000IU（治療用）。
2.6.4 包裝
應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”規(guī)定。
3 檢定
3.1 原液檢定
3.1.1 抗體效價(jià)
依法測定（附錄Ⅺ E）。
3.1.2 無菌檢查
依法檢查（附錄Ⅻ A），應(yīng)符合規(guī)定。
3.1.3 熱原檢查
依法檢查（附錄Ⅻ D），應(yīng)符合規(guī)定。注射劑量按家兔體重每1kg注射3.0ml。
3.2 半成品檢定
無菌檢查
依法檢查（附錄Ⅻ A），應(yīng)符合規(guī)定。
3.3 成品檢定
3.3.1 鑒別試驗(yàn)
每批成品至少抽取1瓶做以下鑒別試驗(yàn)。
3.3.1.1 動(dòng)物中和試驗(yàn)或特異沉淀反應(yīng)
按附錄Ⅺ E進(jìn)行，供試品應(yīng)能中和白喉毒素；或采用免疫雙擴(kuò)散法（附錄Ⅷ C），供試品應(yīng)與白喉類毒素產(chǎn)生特異沉淀線。
3.3.1.2 免疫雙擴(kuò)散或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
采用免疫雙擴(kuò)散法（附錄Ⅷ C）進(jìn)行， M），供試品應(yīng)與馬IgG反應(yīng)呈陽性。供試品僅與抗馬的血清產(chǎn)生沉淀線；或采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（附錄Ⅸ
3.3.2 物理檢查
3.3.2.1 外觀
應(yīng)為無色或淡黃色的澄明液體，無異物，久置有微量可搖散的沉淀。
3.3.2.2 裝量
按附錄ⅠA中裝量項(xiàng)進(jìn)行檢查，應(yīng)不低于標(biāo)示量。
3.3.3 化學(xué)檢定
3.3.3.1 pH值
應(yīng)為6.0～7.0（附錄Ⅴ A）。
3.3.3.2 蛋白質(zhì)含量
應(yīng)不高于170g/L（附錄Ⅵ B*法）。
3.3.3.3 氯化鈉含量
應(yīng)為7.5～9.5g/L（附錄Ⅶ G）。
3.3.3.4 硫酸銨含量
應(yīng)不高于1.0g/L（附錄Ⅶ C）。
3.3.3.5 防腐劑含量
如加硫柳汞，含量應(yīng)不高于0.1g/L（附錄Ⅶ B）；如加間甲酚，含量應(yīng)不高于2.5g/L（附錄Ⅵ N）；如加三氯甲烷，含量應(yīng)不高于0.5%（附錄Ⅵ O）。
3.3.4 純度
3.3.4.1 白蛋白檢查
將供試品稀釋至2%的蛋白濃度，進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳分析（附錄Ⅳ B），應(yīng)不含或僅含痕量白蛋白遷移率的蛋白質(zhì)成分。
3.3.4.2 F（ab’）2含量
采用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法測定（附錄Ⅳ C），上樣量25μｇ，F（ab’）2含量預(yù)防用的應(yīng)不低于50%，治療用的應(yīng)不低于60%； IgG含量應(yīng)不高于10%。
3.3.5 抗體效價(jià)
預(yù)防用的效價(jià)應(yīng)不低于2000IU/ml，比活性為每1g蛋白質(zhì)應(yīng)不低于30000IU；治療用的效價(jià)應(yīng)不低于3000IU/ml，比活性為每1g蛋白質(zhì)應(yīng)不低于40000IU（附錄Ⅺ E）。每瓶裝量應(yīng)不低于標(biāo)示量。
3.3.6 類A血型物質(zhì)含量
應(yīng)不高于4μg/ml（附錄Ⅸ I）。
3.3.7 無菌檢查
依法檢查（附錄Ⅻ A），應(yīng)符合規(guī)定。
3.3.8 熱原檢查
依法檢查（附錄Ⅻ D），應(yīng)符合規(guī)定。注射劑量按家兔體重每1kg注射3.0ml。
3.3.9 異常毒性檢查
依法檢查（附錄Ⅻ F），應(yīng)符合規(guī)定。
4 保存、運(yùn)輸及有效期
于2～8℃避光保存和運(yùn)輸。自生產(chǎn)3年。之日起有效期為
5 使用說明
應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”規(guī)定和批準(zhǔn)的內(nèi)容。