片劑的制法歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，以顆粒壓片法應用zui多。顆粒壓片法根據(jù)主藥性質及制備顆粒的工藝不同，又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種，以前者應用zui廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結晶直接壓片。本節(jié)重點敘述濕顆粒法制片，同時簡單介紹干顆粒法制片。
　　濕顆粒法制片適用于藥物不能直接壓片，且遇濕、熱不起變化的片劑制備。一般生產流程如下：
　　　　　　加輔料　　　　潤濕劑或粘合劑　　　　　　　　　　　　　　　　化驗 
　　原料處理────→混合────────→制軟材───→制顆粒─→干燥───→干顆粒前處理（整粒）

　潤滑劑 
────→壓片──→（包衣）──→質檢──→包裝 

原料處理

　　1.中藥原料處理的目的
　?。?font face="??">l）去粗取精，縮小體積，減少服用量。中藥材所含成分復雜，除含有有效成分外，更含有大量的無效物質和成分，經過處理盡量除去無效物質和成分，而保留有效成分，縮小體積，減少服用量。
　?。?font face="??">2）有選擇地保留少量非有效物質和成分使起賦形劑的作用。例如含有多量淀粉的藥材細粉可作為稀釋劑和崩解劑；藥物的稠浸膏粘性很強可作為粘合劑等。
　　總之，通過處理，使中藥材符合片劑原料的要求。
　　2.中藥原料處理的一般原則
　?。?font face="??">1）按處方選用合格的藥材，并進行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。
　?。?font face="??">2）含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等）；用量極少的貴重藥、毒性藥（如牛黃、麝香、雄黃等）；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材（如*、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等），直粉碎成細粉，過五～六號篩。其粉碎方法見第三章粉碎。
　　（3）含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉等）單提揮發(fā)油或雙提法。其提取方法見第六章浸提。
　?。?font face="??">4）含已知有效成分者，可根據(jù)其有效成分特性，采用特定方法和溶劑提取有效成分。如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。
　　（5）含醇溶性成分，可用不同濃度的乙醇以滲漉法、浸漬法或回流提取法提取，提取液回收乙醇后再濃縮成浸膏，保留有效部位，如*、元胡稠浸膏等。
　?。?font face="??">6）含纖維較多、質地泡松、粘性較大及質地堅硬的藥材，以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物，用水煎煮濃縮成稠膏備用。如大腹皮、絲瓜絡、*、桂圓肉、磁石等。為進一步縮小劑量，減少藥片的引濕性，可在水煎液濃縮到1∶1時，加適量乙醇，使含醇量為6O%～80%，除去部分醇不溶性雜質，回收乙醇后再按常規(guī)操作濃縮成稠膏。
　　中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可濃縮至相對密度1.2～1.3，有的亦可達到1.4。如為全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或稠浸膏真空干燥，或在常壓下烘干，以前兩者為好，后者若直接粉碎成顆粒壓片則顆粒較硬，藥片易產生麻點和崩解困難。半浸膏片中稠膏的濃度亦可結合處方中藥粉量而定，粉多則稀，粉少則濃。

　　3.化學藥品原、輔料的處理
　　某些結晶性或顆粒狀藥物，如大小適宜并易溶于水者，只要進行過篩使成均勻顆粒或經干燥加適量潤滑劑即可壓片，如溴化物、氯化物、*等。一般藥物通過五～六號篩較適宜，但對毒性藥或貴重藥物及有色的原料藥應先粉碎成細粉，過六號篩，以便于混勻。在混合時必須按等量遞升法與其他主輔料混勻。亦有將少量主藥溶于適宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主、輔料按等量遞升法混合，再反復過篩，力求充分混勻。賦形劑在混合前須經粉碎，過篩。 

制顆粒

　　1.制顆粒的目的
　　中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進行壓片，這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動性和可壓性。流動性常以休止角表示，休止角小流動性好，否則相反?？蓧盒詚ui簡單的衡量方法是以壓成一定硬度的藥片所需的壓力表示，若所需壓力小則可壓性好；或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示，若硬度大則可壓性好。顆粒的制備是的關鍵操作，關系到壓片能否順利進行和片劑質量的好壞。具體目的如下。
　　（1）增加物料的流動性：細粉流動性差，不能從飼料斗中順利地流入模孔中，時多時少，增加片劑的重量差異，也影響片劑的含量，制成顆粒后增加了流動性。藥物粉末的休止角一般為65度左右，而顆粒的休止角一般為45度左右，故顆粒的流動性好于粉末。
　　（2）減少細粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂：細粉比表面積大，吸附和容存的空氣多，當沖頭加壓時，粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內，當壓力移去時，片劑內部空氣膨脹以致使片劑松裂。
　?。?font face="??">3）避免粉末分層：處方中有數(shù)種原、輔料粉末，密度不一，當在壓片過程中，由于壓片機的振動，使重者下沉，輕者上浮，產生分層現(xiàn)象，以致含量不準。
　?。?font face="??">4）避免細粉飛揚：細粉壓片粉塵多，粘附于沖頭表面或模壁，易造成粘沖、拉模等現(xiàn)象。

　　2.制顆粒的方法
　?。?font face="??">1）不同原料的制粒方法
　　①藥材全粉制粒法
　　將全部藥材細粉混勻加適量的粘合劑或潤濕劑制成適宜的軟材，擠壓過篩制粒。粘合劑或潤濕劑需根據(jù)藥粉性質選擇，若藥粉中含有較多的礦物質、纖維性及流水性成分，應選用粘合力較強的粘合劑，如糖漿、煉蜜、飴糖，或與淀粉漿合用；若處方中含有較多粘性成分，可選用水、醇等潤濕即可。
　　此法適用于劑量小的貴重細料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細粉制片。如*、*等，不適用于一般性藥物，否則服用量太大。本法具有簡便、快速而經濟的優(yōu)點，但必須注意藥材全粉的滅菌，使片劑符合衛(wèi)生標準。醫(yī).學全.在.線
　　②部分藥材細粉與稠浸膏混合制粒法
　　將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細粉，兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材，制顆粒。若兩者混合后粘性不足，則需另加適量的粘合劑或潤濕劑制粒。若兩者混合后粘性太大難以制粒，或制成的顆粒試壓時出現(xiàn)花斑、麻點，須將稠浸膏與藥材細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，再加潤濕劑制軟材，制顆粒。
　　此法應用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。如*片、牛黃*等。此法zui大的優(yōu)點是稠浸膏與藥材細粉除具有治療作用外，稠浸膏起粘合劑作用，而藥材細粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法相比，節(jié)省了輔料，操作也簡便。
③全浸膏制粒法
　　目前生產上有以下兩種情況：A．干浸膏直接粉碎成顆粒。一般宜通過二號篩（4O目左右）。此法顆粒宜細些，避免壓片時產生花斑、麻點。B．浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成細粉，加潤濕劑，制軟材，制顆粒。此法適用于干浸膏直接粉碎成顆粒而顆粒太硬，改用通過五～六號篩的細粉，用乙醇潤濕制粒，所用乙醇濃度應視浸膏粉粘性而定，粘性愈大乙醇濃度應愈高，乙醇以噴霧法加入，分布較均勻。也可以將干浸膏細粉置包衣鍋中，邊轉動邊將潤濕劑以霧狀噴入，逐漸地濕粘成粒，再繼續(xù)轉動至干燥，此法稱噴霧轉動制粒。浸膏粉制粒法顆粒質量較好，壓出的藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度也易控制，但工序復雜，費工時。
　　全浸膏片因不含藥材細粉，服用量少，易達到衛(wèi)生標準，尤其適用于有效成分含量較低的中藥材制片，如*片、*片等。
　　④提純物制粒法
　　將提純物細粉與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后，加入粘合劑或潤濕劑，制軟材，制顆粒。如*、*片等。

　?。?font face="??">2）不同操作的制粒方法
　　①擠出制粒法
　　生產工藝中，無論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細粉等，均需用濕法進一步制顆粒，而擠出制粒則是應用zui多的方法。粉料加粘合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合均勻后成軟材，通過搖擺式或旋轉式顆粒機，擠壓成顆粒，再干燥。顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量，以能制成適宜軟材的zui少用量為原則。一般與下列因素有關。A．原輔料本身的性質：如粉末細、質地輕松、干燥、在水中溶解度小及粘性差時，粘合劑的用量宜多些；反之，則用量少些。B．粘合劑本身的溫度和混合時間的長短：如粘合劑溫度高用量可減少；軟材混合時間長則粘性大，制成的顆粒較堅硬。由于原輔料性質及操作的差異，很難定出統(tǒng)一的規(guī)格，一般軟材的軟硬度以手緊握能成團，而用手指輕壓團塊即散裂者為宜。
　　②流化噴霧制粒法
　　又稱流化床一步制粒，沸騰制粒，系指利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入粘合劑液體，使粉末凝結成粒，此法通入的氣流溫度可以調節(jié)，能把混合、制粒、干燥等操作在一臺沸騰制粒器中完成。流化噴霧制粒是新型制粒技術，國內已有成型設備。
　　③滾轉制粒法
　　將浸膏或半浸膏細粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋或適宜的容器中轉動，在滾轉中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，使?jié)櫇裾澈铣闪＃^續(xù)滾轉至顆粒干燥。
　　④噴霧干燥制粒法
　　將中藥水煎液濃縮到一定的相對密度（約為1.1～1.2）后，利用噴霧干燥設備，將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合，形成霧滴噴

干燥

　　1.濕顆粒的干燥
　　濕粒應及時干燥。干燥溫度一般為60℃～80℃。溫度過高可使顆粒中含有的淀粉粒糊化，降低片劑的崩解度；并可使含浸膏的顆粒軟化結塊。含揮發(fā)性及甙類成分的中藥顆粒應控制在6O℃以下，否則易使有效成分散失或破壞。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80℃～100℃，以縮短干燥時間。顆粒干燥的程度一般憑經驗掌握，含水量以3%～5%為宜。含水量過高會產生粘沖現(xiàn)象；含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。
　　2.干顆粒的質量要求
　　顆粒除必須具有適宜的流動性和可壓性外，尚須符合以下要求。
　?。?font face="??">1）主藥含量應符合該品種要求。醫(yī)學 全在.線提供
　?。?font face="??">2）含水量應均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%～5%。品種不同，要求不同，應進行試驗掌握各品種的*含水標準。一般化學藥品片劑顆粒含水量為1%～3%，個別例外。
　?。?font face="??">3）顆粒的大小、松緊及細粒度應適當。顆粒大小應根據(jù)片重及藥片直徑選用，大片可用較大的顆?；蛐☆w粒進行壓片；但小片必須用小顆粒，若小片用大顆粒，則片重差異較大。同樣大小的中藥片的顆粒比化學藥品片要細小些，可避免壓片時產生花斑。中藥片一般片重0.5g或0.5g以上選用通過一號篩（14～16目）；0.3～0.5g選用通過一號篩（16～18目）；0.1～0.3g選用通過一至二號篩（18～22目）或更細。
　　干顆粒的松緊與片劑的物理外觀有關系，硬顆粒在壓片時易產生麻面，松顆粒則易產生松片現(xiàn)象。一般經驗認為，顆粒經用手捻能粉碎成有粗糙感的細粉為宜。
　　一定規(guī)格的干顆粒中應有一定比例的細顆粒，在壓片時細粒填于大粒間，使片重和含量準確。一般干顆粒中以含有通過二號篩（20～3O目）者占20%～40%為宜，且不能通過六號篩細粉。若細粉和細粒過多，壓片時易產生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等。
　　干顆粒質量的優(yōu)劣，首先取決于濕顆粒的質量，因此，要制好濕顆粒，使?jié)耦w粒大小（一般取干顆粒的前限）符合要求，同時濕粒應顯沉重、少細粉、齊整而無長條物和塊狀物。 

干顆粒前處理

　　1.整粒
　　系指顆粒干燥后再通過一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。整粒所用篩網(wǎng)的孔徑與制濕料時相同或稍小些，因為顆粒干燥時體積縮小。但如果顆粒較疏松，宜選用孔徑較大的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細粉；若顆粒較粗硬，應用孔徑較小的篩網(wǎng)，以免顆粒過于粗硬。
　　2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物
　　某些片劑處方中含有揮發(fā)油，如薄荷油、*等，是整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細?；蚣毞?，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干?；靹?。若所加的揮發(fā)性藥物為固體，如*、*等，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔后，噴霧在顆粒上混勻。以上各法zui后均應放置桶內密閉貯放數(shù)小時；使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時易產生裂片。若揮發(fā)油含量超過0.6%，常需要加適量吸收劑把油吸收后，再混合壓片。亦可以將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分揮發(fā)損失。

　　3.加潤滑劑與崩解劑
　　潤滑劑常在整粒后用五號篩篩入干顆粒中，混勻。某些品種需加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過篩，在整粒時加入干顆粒中，充分拌勻。
　　以上經抽樣檢驗合格后壓片。

壓片

　　1.片重的計算
　　若處方中規(guī)定了每批藥料應制的片數(shù)及每片重量時，則所得的干顆粒重應恰等于片數(shù)與片重之積，即干顆?？傊亓浚ㄖ魉幖虞o料）等于片數(shù)乘片重，當干顆?？傊亓啃∮谄瑪?shù)乘片重時，應補加淀粉等使兩者相等。

片重＝（干顆粒重十壓片前加入的輔料重）/應壓片數(shù)

　　若藥料中片數(shù)與片重未定時，可先稱出顆粒總重量相當于若干單服重量，再根據(jù)單服重量的顆粒重來決定每服的片數(shù)，求得每片重量。

單服顆粒重（g）＝干顆?？傊亓浚?/font>g）/單服次數(shù)
片重＝單服顆粒重（g）/單服片數(shù)

　　若已知每片主藥含量時，可通過測定顆粒中生藥含量再確定片重。

片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量

　　2.壓片機
　　常用的壓片機有兩類：單沖壓片機和旋轉式壓片機。
　　（1）單沖壓片機
　　此種壓片機是由轉動輪、加料斗、模圈、上下兩個沖頭、三個調節(jié)器（壓力、片重、出片）和一個能左右移動的飼料器組成。壓力的大小，主要靠壓力調節(jié)器連接上沖桿內，可調節(jié)上沖升降，調節(jié)上沖與下沖間的距離，上沖下降愈低，上下沖頭距離愈近，則壓力愈大，因而片劑愈硬；反之，片劑則愈松。片重的調節(jié)，下沖桿附有兩個調節(jié)器，上面一個為調節(jié)沖頭，使與模圈相平，叫出片調節(jié)器，下面一個是調節(jié)下沖的下降深度，即調節(jié)片劑的重量，叫片重調節(jié)器。如片重輕時，轉動調節(jié)器，使下沖桿下降，則增加了?？椎娜莘e，使片重增加；如片重過大，轉動調節(jié)器，使下沖桿上升，以減少填充顆粒的容積使片重減輕。片重經過調節(jié)后，壓力也應作相應調整。
　　單沖壓片機的產量一般為80片/分鐘。一般用于新產品試制或小量生產。壓片時是單側加壓（由上沖加壓），所以壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片；噪音較大。

.（2）旋轉式壓片機
　　是目前生產中廣泛使用的壓片機。主要由動力部分、傳動部分及工作部分組成。
　　旋轉式壓片機的工作部分中有繞軸而轉動的機臺，機臺分三層，機臺的上層裝著上沖，中層裝模圈，下層裝著下沖；另有固定不動的上下壓力盤、片重調節(jié)器、壓力調節(jié)器、飼粒器、刮粒器、出片調節(jié)器以及吸塵器和防護裝置等。機臺裝于機器的中軸上，并繞軸而轉動，機臺上層的上沖隨機臺而轉動，并沿固定的上沖軌道有規(guī)律地上、下運動；下沖也隨機臺轉動，并沿下沖軌道作上、下運動；在上沖之上及下沖下面的適當位置裝著上壓力盤和下壓力盤，在上沖和下沖轉動并經過各自的壓力盤時，被壓力盤推動使上沖向下、下沖向上運動并加壓；機臺中層之上有一固定位置不動的刮粒器，固定位置的飼粒器的出口對準刮粒器，顆?？?地流入刮粒器中，由此流入?？?；壓力調節(jié)器用以調節(jié)下壓力盤的高度，下壓力盤的位置高，則壓縮時下沖抬起的高，上、下沖間距離近，壓力大，反之壓力?。黄卣{節(jié)器裝于下沖軌道上，調節(jié)下沖經過刮粒器時的下降或上升以調節(jié)?？椎娜莘e。
　　旋轉式壓片機有多種型號：按沖頭數(shù)來說有16沖、19沖、27沖、33沖、35沖及55沖等。按流程來說有單流程及雙流程等，單流程的僅有一套壓力盤（上、下壓力盤各一個）；雙流程的有兩套壓力盤，每一付沖（上、下沖各一個）旋轉一圈可壓兩個藥片；雙流程壓片機的能量利用更合理，生產力較高。較適合于中藥片劑生產的為ZP19、ZP33和ZP35型壓片機。
　　旋轉式壓片機的飼粒方式合理，片重差異較小；由上、下兩側加壓，壓力分布均勻；生產力較高。
　　壓片機的沖和模：沖和模是壓片的重要部件，需用鋼材制成，應耐磨而有較大的強度；沖頭與模孔徑的差不大于0.06mm，沖長差不大于0.1mm。圓形沖頭有不同的弧度，一般表面呈平形或淺的弧形用于壓制片；表面呈較深的弧形用于包糖衣片。此外，還有壓制異形片的沖模。沖模大小以沖頭、?？椎闹睆奖硎荆话阌?/font>5～19mm，zui常用者6～12mm，可根據(jù)需要選用。
　　沖和模使用時應小心，避免掉地而損壞沖頭銳利邊緣；嚴格控制好出片調節(jié)器，勿使下沖高出模圈，否則下沖頭與飼粒器（刮粒器）會互相損壞；空轉時避免上、下沖頭的直接接觸，以免損壞銳利的邊緣；片子壓完后，沖模應取出擦凈，外涂潤滑油保存。片劑大生產的藥廠（車間）專門設立沖模室，專人檢查保管，并建立沖模使用卡制度，發(fā)現(xiàn)問題及時解決。