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公司動(dòng)態(tài)

RNA干擾技術(shù)獲得新突破

點(diǎn)擊次數(shù):732 發(fā)布時(shí)間:2009-2-9

來(lái)自一家名為“ALNYLAM”的生物技術(shù)公司的研究人員在11日出版的《自然》雜志上報(bào)告說(shuō),他們通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù) 在RNA(核糖核酸)干擾技術(shù)的研究上取得了突破,為治療糖尿病 、癌癥等疾病帶來(lái)了希望。

RNA干擾是一種由雙鏈RNA誘發(fā)的“基因沉默”。在此過(guò)程中,致病細(xì)胞中與雙鏈RNA有同源序列的信使RNA被降解,從而抑制了致病基因的表達(dá)。RNA干擾技術(shù)在探查基因功能和治療人類(lèi)疾病方面有廣闊的應(yīng)用前景。目前,科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始研究利用該技術(shù)治療常見(jiàn)的眼病黃斑變性。

不過(guò),尚有幾個(gè)難題阻礙著該技術(shù)發(fā)展。首先,科學(xué)家還沒(méi)找到一種方便快捷的方法,使RNA*在患者體內(nèi)的有效部位進(jìn)行。比如說(shuō),在治療黃斑變性時(shí),科學(xué)家可以直接對(duì)患者眼部進(jìn)行治療,而對(duì)于其他一些疾病就沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。其次,科學(xué)家無(wú)法肯定這種療法是否會(huì)影響目標(biāo)基因以外的其他基因,引發(fā)副作用。

該公司設(shè)在德國(guó)庫(kù)爾姆巴赫的實(shí)驗(yàn)室的研究人員介紹說(shuō),他們zui近進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)為RNA干擾技術(shù)的發(fā)展前景帶來(lái)了希望。研究人員進(jìn)行此項(xiàng)研究的目的是降低實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)“有害”膽固醇的比例。研究中,他們通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù) ,向雙鏈RNA細(xì)胞上添加了一個(gè)膽固醇分子。由于動(dòng)物體內(nèi)生成膽固醇的分子表面都有膽固醇受體,因此雙鏈RNA注射到老鼠體內(nèi)后,就可以直接進(jìn)入位于肝和小腸中產(chǎn)生膽固醇的分子內(nèi)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,老鼠體內(nèi)“有害”膽固醇的比例下降了44%。研究人員又對(duì)老鼠體內(nèi)與研究無(wú)關(guān)的幾個(gè)基因進(jìn)行了測(cè)定,發(fā)現(xiàn)它們未受到任何影響。

該公司負(fù)責(zé)人在接受英國(guó)媒體采訪時(shí)說(shuō),“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究是RNA干擾技術(shù)發(fā)展*歷史性的進(jìn)步。”他表示,該公司將以類(lèi)似的方法,用RNA干擾技術(shù)治療糖尿病 、肥胖和癌癥。

其他專(zhuān)家也肯定了此項(xiàng)研究的價(jià)值。不過(guò),他們指出,該公司在對(duì)患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前,還必須克服幾個(gè)實(shí)際困難。用于老鼠體內(nèi)的RNA劑量很高,一方面成本高昂,另一方面也不適用于人。另外,研究人員現(xiàn)在還無(wú)法確定患者進(jìn)行RNA干擾的頻率。

據(jù)《自然》雜志11月10日?qǐng)?bào)道:科學(xué)家zui近通過(guò)對(duì)老鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RNA 干預(yù)療法有助于降膽固醇含量。

科學(xué)家利用小片的遺傳物質(zhì)來(lái)阻礙干預(yù)老鼠體內(nèi)的一種特殊基因,而結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)老鼠體內(nèi)的膽固醇含量明顯下降。這一證明也表明了核糖核酸干預(yù)療法( RNA i/Index.shtml">RNA i)可以用來(lái)治療大范圍的許多疾病。 RNAi 療法的運(yùn)作方式是通過(guò)植入微小的RNA 分子來(lái)激活一種特定的細(xì)胞,以此阻止相關(guān)基因。例如,可以利用這一療法控制一種產(chǎn)生有害蛋白質(zhì)的基因??茖W(xué)家已經(jīng)開(kāi)始利用這一療法對(duì)一種稱(chēng)為黃斑變性的眼科疾病進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

但是科學(xué)家一直以來(lái)都困惑于找出一種zui方便有效的方法來(lái)把RNA 分子送入患者體內(nèi)的合適位置。在黃斑變性的臨床試驗(yàn)中,醫(yī)生竟然直接把藥物注射入眼球。

zui近這一難題已被來(lái)自于Alnylam生物公司研究人員解決。至少他們已經(jīng)研究出治療高膽固醇的有效方法。研究人員改良了用來(lái)進(jìn)行干預(yù)療法的RNA 分子,他們把RNA 分子附在一個(gè)膽固醇分子上。當(dāng)研究人員把這種改良后的RNA 分子注入老鼠體內(nèi)后,他們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的有害膽固醇含量下降了44%。這一實(shí)驗(yàn)成果發(fā)表在了本周的《自然》雜志上。

對(duì)于RNA 干預(yù)療法的另一種擔(dān)心是這種療法會(huì)不會(huì)影響其它的基因,帶來(lái)負(fù)面效應(yīng)。研究人員檢測(cè)了與目標(biāo)基因無(wú)關(guān)的幾種基因的行為,發(fā)現(xiàn)它們并沒(méi)有受到影響。

該公司對(duì)這一結(jié)果非常滿(mǎn)意。Alnylam公司的老板約翰?曼拉岡諾爾說(shuō)道:“我認(rèn)為我們的研究工作在RNA 干預(yù)療法的發(fā)展中具有歷史意義,這將為我們開(kāi)辟一個(gè)潛在的新的藥物領(lǐng)域。”他還指出該公司的目標(biāo)是研發(fā)類(lèi)似的療法來(lái)治療其它的疾病,例如糖尿病 、肥胖癥和癌癥等等。

其它的研究人員也認(rèn)可這種新的辦法為RNA 干預(yù)療法走進(jìn)臨床應(yīng)用掃清了一個(gè)主要的障礙。加利福尼亞州貝克曼研究所的分子生物學(xué)家約翰?羅斯說(shuō)道:“這是一個(gè)相當(dāng)簡(jiǎn)單的解決辦法,卻為該領(lǐng)域原本可能會(huì)非常棘手的問(wèn)題掃清障礙。”但是他也指出Alnylam公司還需要克服許多的實(shí)際困難,然后才能把對(duì)老鼠的實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)用到患者身上。在老鼠身上注入的藥物劑量很高,直接用于治療患者將會(huì)非常的昂貴和不可行。而且患者需要多久就注射一次這種藥物還不能確定,或許還可以用其它的方式把藥物送入人體。

Alnylam表示他們正在致力于攻克這幾個(gè)問(wèn)題。他們希望在未來(lái)能夠設(shè)計(jì)出更的分子以減少藥劑量。同時(shí),他們已經(jīng)決定向美國(guó)食品與藥物管理局提交一份臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,該計(jì)劃將利用 RNA 療法來(lái)治療眼科疾病。如果計(jì)劃能夠通過(guò),Alnylam公司將會(huì)是第三個(gè)要求聯(lián)邦政府許可RNA i干預(yù)療法的企業(yè)。

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