對(duì)于小型中藥制劑生產(chǎn)線的生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，其原材料的選擇處理、生產(chǎn)過(guò)程的把關(guān)、藥品終的質(zhì)量檢測(cè)等的環(huán)節(jié)都是影響中藥制劑安全性的重要因素。因此生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)更加重視中藥制劑的質(zhì)量，把提高品質(zhì)作為中藥開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略之一。為確保中藥的品質(zhì)，中藥企業(yè)應(yīng)從原材料到終形成制劑的整個(gè)生產(chǎn)工藝流程都實(shí)行嚴(yán)格的品質(zhì)管理。那么小型中藥制劑生產(chǎn)線的具體生產(chǎn)工藝流程是什么呢？

　　中藥的生產(chǎn)工藝有兩種形式，一種是保留藥物的外形或者藥物本身的性質(zhì)，也就是對(duì)于藥品的初加工或者中藥飲片；另一種是被加工為膠囊、糖片等制品，中藥片劑的制備工藝基本和口服固體制劑工藝類似。臨床前CRO公司美迪西擁有片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、凝膠劑、糖漿劑、酊劑、口服液體制劑等制劑工藝研究和質(zhì)量研究常用的設(shè)備和儀器以及口服固體制劑GMP中試車(chē)間，還具有開(kāi)發(fā)緩控釋制劑、納米制劑、脂肪乳劑等新技術(shù)研發(fā)能力。

　　小型中藥制劑生產(chǎn)線生產(chǎn)工藝中的提取分離技術(shù)與其它西藥藥物制劑的制作工藝有所不同，中藥制劑生產(chǎn)工藝中對(duì)藥品的提取和分離技術(shù)要求更高。相對(duì)于傳統(tǒng)的提取分離技術(shù)來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在新的技術(shù)有了非常大的提高，很多*技術(shù)的運(yùn)用大大提高了生產(chǎn)的效率，同時(shí)又保證了生產(chǎn)的質(zhì)量。

　　1、中藥材凈制

　　凈制的目的是提取藥材的藥用部分，除去非藥用部分及雜質(zhì)，使藥材達(dá)到一定純度、標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)便于切制、炮制和制劑。不同的藥材采用的凈制方法不同，可采用挑選、風(fēng)選、水選、剪和切等。

　　2、中藥材炮炙

　　中藥材炮炙指將凈制、切制后的藥材進(jìn)行火制、水制或水火共制等對(duì)藥材進(jìn)行處理的方法。目的是使藥材在藥性、功效、作用趨向、歸經(jīng)和理化性質(zhì)方面發(fā)生某些變化，起到解毒、抑制偏性、增強(qiáng)療效、矯味和提高有效成分溶出等作用。

　　3、中藥材切制

　　切制是將凈制藥材切成適用于生產(chǎn)的片、段、塊等，需綜合考慮藥材之地、炮炙加工方法、提取工藝等。它的目的是利于炮炙、制劑、提高提取質(zhì)量等。

　　4、中藥材粉碎

　　某些質(zhì)地堅(jiān)硬、不易切制的藥材，可能采用粉碎后提取的方式，還有一些貴細(xì)藥材常粉碎成藥粉后直接入藥，不經(jīng)提取過(guò)程。小型中藥制劑生產(chǎn)線粉碎時(shí)需考慮制劑的需要和藥材性質(zhì)，注意粉碎粒度、處分率、粉碎溫度、方法等，保證適用于后續(xù)工藝的需要。粉碎的方法有多種，大體可分為干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎和微粉粉碎等。

　　5、提取

　　提取指使用一定溶劑、采用一定方法，將藥材中的可溶性物質(zhì)轉(zhuǎn)移至溶劑中的過(guò)程，即溶劑進(jìn)入藥材的細(xì)胞組織中溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程，也稱浸提或萃取。它實(shí)質(zhì)上就是溶質(zhì)由藥材固相轉(zhuǎn)移到液相中的傳質(zhì)過(guò)程，以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。提取分為浸提法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)提取法、超聲波提取法、微波提取法和超臨界流體萃取法等。提取采用的溶劑可以是水或其他有機(jī)溶劑。

　　6、分離與精制

　　某些情況下由于提取液中的無(wú)效成分較多，直接濃縮可能造成出膏率過(guò)高，可在濃縮前進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆蛛x與精制。分離與精制的目的是為了達(dá)到較純有效成分、雜質(zhì)較少、體積較小。對(duì)中藥片劑生產(chǎn)工藝來(lái)講，可采用沉降、離心、濾過(guò)的分離方法，并釆用水提醇沉法、醇提水沉法、酸堿法、鹽析法等精制方法。

　　7、濃縮

　　濃縮是采用適當(dāng)?shù)姆椒ǔヌ崛∫褐胁糠秩軇?，獲得濃度較高的濃縮液或浸膏的操作，一般通過(guò)蒸發(fā)實(shí)現(xiàn)，也可通過(guò)反滲透法、超濾法使藥液濃縮。生產(chǎn)中多釆用沸騰蒸發(fā)的方法進(jìn)行藥液的濃縮。

　　8、滅菌

　　中藥片劑的生產(chǎn)中，可能冇部分中藥是粉碎后直接入藥，這里就涉及了中藥粉碎問(wèn)題和滅菌問(wèn)題；中國(guó)GMP2010版實(shí)施后，更重視藥品的質(zhì)量，包括無(wú)菌、制藥過(guò)程的污染等問(wèn)題。現(xiàn)行的滅菌方法，主要有以下幾種。

　?。?）干熱滅菌法。本法缺點(diǎn)是穿透力弱、溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過(guò)高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。

　?。?）濕熱滅菌法。由于蒸汽比熱大、穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時(shí)還具有作用可靠、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，所以是制劑生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛的一種滅菌方法。但是，該方法仍然面臨時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)熱敏性成分影響較大的問(wèn)題。

　?。?）輻射滅菌法?，F(xiàn)已被用于部分中藥材的滅菌，但是輻射滅菌設(shè)備費(fèi)用高，某些藥品經(jīng)輻射滅菌后，效力可能降低，產(chǎn)生毒性物質(zhì)或發(fā)熱性物質(zhì)，且溶液不如固體穩(wěn)定，同時(shí)要注意安全防護(hù)和輻射殘留等問(wèn)題。

　?。?）微波滅菌法。采用微波照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。該法適合液體和固體物料的滅菌，且對(duì)固體物料具有干燥作用，主要存在滅菌均勻性差的問(wèn)題。另外，微波滅菌設(shè)備研究目前還存在不足。針對(duì)固體物料，如中藥材的滅菌，尋找一種安全、經(jīng)濟(jì)又的設(shè)備是行業(yè)面臨的共性問(wèn)題。現(xiàn)有的方法和設(shè)備主要存在如滅菌時(shí)問(wèn)過(guò)長(zhǎng)、溫度過(guò)高、能耗過(guò)大、設(shè)備復(fù)雜、成本較高等問(wèn)題，且對(duì)中藥化學(xué)成分的影響存在不確定性。特別是對(duì)含熱敏性成分的中藥材或制劑具有明顯缺陷，不能保證藥材或制劑的質(zhì)量。如果通過(guò)改進(jìn)現(xiàn)有設(shè)備或是創(chuàng)新新的設(shè)備，小型中藥制劑生產(chǎn)線從而達(dá)到經(jīng)濟(jì)、、安全的目的，同時(shí)又低能環(huán)保，相信將對(duì)制藥行業(yè)產(chǎn)生重要積極的影響。